Trodelvy® continue de montrer un avantage de survie globale durable en pré

05 juin 2023

- Trodelvy - le premier ADC dirigé par Trop-2 - offre une amélioration durable et cliniquement significative de 3,3 mois de la survie globale médiane par rapport à la chimiothérapie de comparaison dans l'étude de phase 3 TROPiCS-02 -

– Bénéfice de survie globale observé avec Trodelvy chez les patients avec un statut HER2-bas (IHC 1+, IHC2+/ISH-) et HER2-IHC0 –

FOSTER CITY, Californie--(BUSINESS WIRE)--Gilad Sciences, Inc. (Nasdaq : GILD) a annoncé aujourd'hui les résultats de survie globale (SG) à plus long terme de l'étude de phase 3 TROPiCS-02 évaluant Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) par rapport à une chimiothérapie de comparaison (chimiothérapie au choix du médecin, TPC) chez des patients atteints de HR+/HER2- (IHC0, IHC1+, IHC 2+/ISH-) cancer du sein métastatique ayant reçu des traitements endocriniens et au moins deux chimiothérapies. Dans cette analyse exploratoire, Trodelvy a démontré une amélioration cliniquement significative du bénéfice de la SG médiane par rapport à la TPC (SG médiane : 14,5 mois contre 11,2 mois ; rapport de risque (RR) : 0,79 ; [IC à 95 % : 0,65-0,95] ; p nominal = 0,0133). Ces résultats seront partagés sous forme de présentation orale lors de la réunion annuelle 2023 de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) (résumé n° 1003). Ce résumé a également été sélectionné pour être inclus dans le programme Best of ASCO® 2023, qui se tiendra cet été après la réunion annuelle de l'ASCO.

« Ces résultats à plus long terme montrent le bénéfice de survie globale durable du sacituzumab govitecan par rapport à la chimiothérapie traditionnelle dans le cancer du sein métastatique HR+/HER2- prétraité », a déclaré Sara Tolaney, MD, MPH, chef de la division d'oncologie mammaire au Dana-Farber Cancer Institute et professeure associée de médecine à la Harvard Medical School. "A ce stade de la maladie, la chimiothérapie séquentielle est courante et les avantages peuvent diminuer avec les lignes de traitement suivantes. Le potentiel d'un nouvel agent qui pourrait permettre aux patients de vivre plus longtemps est particulièrement significatif."

Les taux de survie sans progression (PFS) pour Trodelvy par rapport à TPC étaient systématiquement plus élevés aux étapes marquantes de 6, 12 et 18 mois (45,6 % contre 29,4 %, 21,7 % contre 8,4 % et 14,4 contre 4,7 %, respectivement). De même, les taux de SG pour Trodelvy par rapport à TPC étaient systématiquement plus élevés aux étapes marquantes de 12, 18 et 24 mois (60,9 % contre 47,1 %, 39,2 % contre 31,7 % et 25,7 % contre 21,1 %, respectivement). Quatre-vingt-douze pour cent des patients de TROPiCS-02 étaient également éligibles pour l'évaluation de la SG par le statut HER2, tel que mesuré par immunohistochimie (HER2 IHC0, n = 217 ; HER2-low, n = 283). Les patientes traitées par Trodelvy ont présenté une amélioration de la SG par rapport à la TPC dans les groupes HER2 IHC0 (SG médiane : 13,6 mois contre 10,8 mois ; HR : 0,85 [IC à 95 % : 0,63-1,14]) et HER2-low (SG médiane : 15,4 contre 11,5 mois ; HR : 0,75 [IC à 95 % : 0,57-0,97]).

« Avec ces résultats à plus long terme dans le cancer du sein métastatique HR+/HER2- prétraité, Trodelvy a démontré un bénéfice de survie prouvé pour les patientes qui n'avaient jusqu'à présent que peu d'options », a déclaré Bill Grossman, MD, PhD, vice-président principal, responsable du domaine thérapeutique, Gilead Oncology. « Nous pensons que Trodelvy a le potentiel de transformer les résultats pour les femmes dans de nombreux types différents de cancers du sein. Le bénéfice de survie démontré pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- et métastatique triple négatif prétraité n'est que le début de notre parcours de développement clinique. Notre ambition est d'étendre ce bénéfice à davantage de patientes, plus tôt dans leur parcours de traitement, là où l'impact potentiel est le plus important.

Dans l'étude TROPiCS-02, les événements indésirables de grade ≥3 les plus courants liés au traitement étaient la neutropénie (52 %), la diarrhée (10 %) et la fatigue (6 %) dans le bras Trodelvy, et la neutropénie (39 %), la thrombocytopénie (4 %), la fatigue (4 %) et la dyspnée (4 %) pour les personnes traitées par TPC. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié. Aucun patient traité par Trodelvy dans TROPiCS-02 n'a présenté de maladie pulmonaire interstitielle (PI). Trodelvy a un profil d'innocuité bien caractérisé, conforme à celui des études précédentes. Dans l'étude TROPiCS-02, le taux d'abandon pour cause d'effets indésirables était de 6 % pour Trodelvy et de 4 % pour les patients sous chimiothérapie en monothérapie.

Trodelvy a été approuvé en février 2023 par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer du sein non résécable localement avancé ou métastatique HR+/HER2- qui ont reçu une thérapie endocrinienne et au moins deux thérapies systémiques supplémentaires dans le cadre métastatique. L'Agence européenne des médicaments a également validé une demande d'autorisation de mise sur le marché de type II pour Trodelvy dans le cancer du sein métastatique HR+/HER2-.

Trodelvy est également recommandé comme traitement privilégié de catégorie 1 pour le cancer du sein métastatique HR+/HER2- par le National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) tel que défini dans les Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®).i

Trodelvy a un avertissement encadré pour la neutropénie grave ou potentiellement mortelle et la diarrhée grave; veuillez voir ci-dessous pour des informations de sécurité importantes supplémentaires.

À propos du cancer du sein HR+/HER2-

Le cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs/récepteurs du facteur de croissance épidermique humain 2 (HR+/HER2-) est le type de cancer du sein le plus courant et représente environ 70 % de tous les nouveaux cas. Près d'un cas sur trois de cancer du sein à un stade précoce finit par devenir métastatique, et parmi les patientes atteintes d'une maladie métastatique HR+/HER2-, le taux de survie relative à cinq ans est de 34 %. Comme les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- deviennent résistantes à la thérapie endocrinienne, leur option de traitement primaire est limitée à la chimiothérapie en monothérapie. Dans ce contexte, il est courant de recevoir plusieurs lignes de schémas de chimiothérapie au cours du traitement, et le pronostic reste sombre.

À propos de l'étude TROPiCS-02

L'étude TROPiCS-02 est une étude mondiale, multicentrique, ouverte, de phase 3, randomisée 1:1 pour évaluer Trodelvy par rapport au choix de chimiothérapie des médecins (éribuline, capécitabine, gemcitabine ou vinorelbine) chez 543 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- qui ont été précédemment traitées par hormonothérapie, inhibiteur de CDK4/6 et deux à quatre lignes de chimiothérapie pour la maladie métastatique. Le critère d'évaluation principal est la survie sans progression selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) telle qu'évaluée par un examen central indépendant en aveugle (BICR) pour les participants traités par Trodelvy par rapport à ceux traités par chimiothérapie. Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale, le taux de réponse global, le taux de bénéfice clinique et la durée de la réponse, ainsi que l'évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et des mesures de la qualité de vie. Dans l'étude, la négativité HER2 a été définie selon les critères de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) et du College of American Pathologists (CAP) comme un score d'immunohistochimie (IHC) de 0, IHC 1+ ou IHC 2+ avec un test d'hybridation in situ (ISH) négatif. Plus d'informations sur TROPiCS-02 sont disponibles sur https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03901339.

À propos de Trodelvy

Trodelvy® (sacituzumab govitecan-hziy) est un conjugué anticorps-médicament dirigé contre Trop-2, premier de sa catégorie. Trop-2 est un antigène de surface cellulaire fortement exprimé dans de multiples types de tumeurs, y compris dans plus de 90 % des cancers du sein et de la vessie. Trodelvy est intentionnellement conçu avec un lieur hydrolysable exclusif attaché au SN-38, une charge utile d'inhibiteur de la topoisomérase I. Cette combinaison unique offre une activité puissante aux cellules exprimant Trop-2 et au microenvironnement.

Trodelvy est approuvé dans plus de 40 pays, avec plusieurs examens réglementaires supplémentaires en cours dans le monde, pour le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) localement avancé ou métastatique non résécable qui ont reçu au moins deux thérapies systémiques antérieures, dont au moins une pour une maladie métastatique.

Trodelvy est également approuvé aux États-Unis pour le traitement de certaines patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- prétraité et bénéficie d'une approbation accélérée pour le traitement de certaines patientes atteintes d'un cancer urothélial métastatique de deuxième intention ; voir ci-dessous pour les déclarations d'indication complètes.

Trodelvy est également en cours de développement pour une utilisation expérimentale potentielle dans d'autres populations TNBC, HR+/HER2- et métastatiques UC, ainsi qu'une gamme de types de tumeurs où Trop-2 est fortement exprimé, y compris le cancer du poumon non à petites cellules métastatique (NSCLC), le cancer du poumon à petites cellules métastatique (SCLC), le cancer de la tête et du cou et le cancer de l'endomètre.

Indications américaines pour Trodelvy

Aux États-Unis, Trodelvy est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de :

Informations de sécurité importantes aux États-Unis pour Trodelvy

AVERTISSEMENT ENCADRÉ : NEUTROPÉNIE ET ​​DIARRHÉE

CONTRE-INDICATIONS

AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS

Neutropénie : Une neutropénie grave, potentiellement mortelle ou mortelle peut survenir et nécessiter une modification de la dose. Une neutropénie est survenue chez 64 % des patients traités par Trodelvy. Une neutropénie de grade 3-4 est survenue chez 49 % des patients. Une neutropénie fébrile est survenue chez 6 %. Une colite neutropénique est survenue chez 1,4 %. Interrompre Trodelvy si le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 500/mm3 le jour 1 de tout cycle ou si le nombre de neutrophiles est inférieur à 1 000/mm3 le jour 8 de tout cycle. Suspendre Trodelvy pour la fièvre neutropénique. Administrer le G-CSF comme indiqué cliniquement ou indiqué dans le tableau 1 de l'USPI.

Diarrhée: Des diarrhées sont survenues chez 64 % de tous les patients traités par Trodelvy. Une diarrhée de grade 3-4 est survenue chez 11 % des patients. Un patient a eu une perforation intestinale suite à une diarrhée. Une diarrhée qui a entraîné une déshydratation et une lésion rénale aiguë subséquente est survenue chez 0,7 % de tous les patients. Interrompre Trodelvy en cas de diarrhée de grade 3-4 et reprendre une fois résolu à ≤grade 1. Au début, évaluer les causes infectieuses et si négatif, initier rapidement le lopéramide, 4 mg initialement suivis de 2 mg à chaque épisode de diarrhée pour un maximum de 16 mg par jour. Arrêtez le lopéramide 12 heures après la disparition de la diarrhée. Des mesures de soutien supplémentaires (p. ex., substitution de liquide et d'électrolyte) peuvent également être utilisées selon les indications cliniques. Les patients qui présentent une réponse cholinergique excessive au traitement peuvent recevoir une prémédication appropriée (p. ex., atropine) pour les traitements ultérieurs.

Hypersensibilité et réactions liées à la perfusion : Des réactions d'hypersensibilité graves, y compris des réactions anaphylactiques menaçant le pronostic vital, sont survenues avec Trodelvy. Les signes et symptômes graves comprenaient un arrêt cardiaque, une hypotension, une respiration sifflante, un œdème de Quincke, un gonflement, une pneumonite et des réactions cutanées. Des réactions d'hypersensibilité dans les 24 heures suivant l'administration sont survenues chez 35 % des patients. Une hypersensibilité de grade 3-4 est survenue chez 2 % des patients. L'incidence des réactions d'hypersensibilité entraînant l'arrêt définitif de Trodelvy était de 0,2 %. L'incidence des réactions anaphylactiques était de 0,2 %. Une médication pré-infusion est recommandée. Avoir des médicaments et du matériel d'urgence pour traiter de telles réactions disponibles pour une utilisation immédiate. Observez attentivement les patients pour détecter une hypersensibilité et des réactions liées à la perfusion pendant chaque perfusion et pendant au moins 30 minutes après la fin de chaque perfusion. Arrêter définitivement Trodelvy en cas de réactions de grade 4 liées à la perfusion.

Nausée et vomissements: Des nausées sont survenues chez 64 % de tous les patients traités par Trodelvy et des nausées de grade 3-4 sont survenues chez 3 % de ces patients. Des vomissements sont survenus chez 35 % des patients et des vomissements de grade 3-4 sont survenus chez 2 % de ces patients. Prémédiquer avec un schéma d'association de deux ou trois médicaments (p. ex., la dexaméthasone avec un antagoniste des récepteurs 5-HT3 ou un antagoniste des récepteurs NK1 ainsi que d'autres médicaments selon les indications) pour la prévention des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie (CINV). Interrompre les doses de Trodelvy pour les nausées de grade 3 ou les vomissements de grade 3-4 et reprendre avec des mesures de soutien supplémentaires une fois résolu au grade ≤ 1. Des antiémétiques supplémentaires et d'autres mesures de soutien peuvent également être utilisés selon les indications cliniques. Tous les patients doivent recevoir des médicaments à emporter avec des instructions claires pour la prévention et le traitement des nausées et des vomissements.

Risque accru d'effets indésirables chez les patients présentant une activité réduite de l'UGT1A1 : Les patients homozygotes pour l'allèle uridine diphosphate-glucuronosyl transférase 1A1 (UGT1A1)*28 présentent un risque accru de neutropénie, de neutropénie fébrile et d'anémie et peuvent présenter un risque accru d'autres effets indésirables avec Trodelvy. L'incidence des neutropénies de grade 3-4 était de 58 % chez les patients homozygotes pour l'UGT1A1*28, de 49 % chez les patients hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 et de 43 % chez les patients homozygotes pour l'allèle de type sauvage. L'incidence de l'anémie de grade 3-4 était de 21 % chez les patients homozygotes pour l'allèle UGT1A1*28, de 10 % chez les patients hétérozygotes pour l'allèle UGT1A1*28 et de 9 % chez les patients homozygotes pour l'allèle sauvage. Surveillez étroitement les patients présentant une activité UGT1A1 réduite connue pour détecter tout effet indésirable. Suspendre ou arrêter définitivement Trodelvy sur la base d'une évaluation clinique de l'apparition, de la durée et de la gravité des effets indésirables observés chez les patients présentant des signes d'effets indésirables aigus précoces ou inhabituellement graves, pouvant indiquer une fonction réduite de l'UGT1A1.

Toxicité embryo-fœtale : Sur la base de son mécanisme d'action, Trodelvy peut provoquer une tératogénicité et/ou une létalité embryo-fœtale lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Trodelvy contient un composant génotoxique, le SN-38, et cible les cellules à division rapide. Informez les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer du risque potentiel pour le fœtus. Conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Trodelvy et pendant 6 mois après la dernière dose. Conseillez aux patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Trodelvy et pendant 3 mois après la dernière dose.

EFFETS INDÉSIRABLES

Dans la population de sécurité regroupée, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 25 %), y compris les anomalies biologiques, étaient une diminution du nombre de leucocytes (84 %), une diminution du nombre de neutrophiles (75 %), une diminution de l'hémoglobine (69 %), une diarrhée (64 %), des nausées (64 %), une diminution du nombre de lymphocytes (63 %), de la fatigue (51 %), de l'alopécie (45 %), de la constipation (37 %), une augmentation du glucose (37 %), une diminution de l'albumine (35 %), des vomissements (35 %), une diminution de l'appétit (30 %), phosphatase alcaline (28 %), diminution du magnésium (27 %), diminution du potassium (26 %) et diminution du sodium (26 %).

Dans l'étude ASCENT (cancer du sein triple négatif localement avancé ou métastatique), les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 25 %) étaient la fatigue, la diarrhée, les nausées, l'alopécie, la constipation, les vomissements, les douleurs abdominales et la diminution de l'appétit. Les réactions indésirables graves (SAR) les plus fréquentes (> 1 %) étaient la neutropénie (7 %), la diarrhée (4 %) et la pneumonie (3 %). SAR ont été signalés chez 27 % des patients et 5 % ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables. Les anomalies de laboratoire de grade 3-4 les plus courantes (incidence ≥ 25 %) dans l'étude ASCENT étaient la réduction des neutrophiles, des leucocytes et des lymphocytes.

Dans l'étude TROPiCS-02 (cancer du sein localement avancé ou métastatique HR-positif, HER2-négatif), les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 25 %) étaient la diarrhée, la fatigue, les nausées, l'alopécie et la constipation. Les effets indésirables graves les plus fréquents (> 1 %) étaient la diarrhée (5 %), la neutropénie fébrile (4 %), la neutropénie (3 %), les douleurs abdominales, la colite, la colite neutropénique, la pneumonie et les vomissements (chacun 2 %). SAR ont été signalés chez 28 % des patients et 6 % ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables. Les anomalies de laboratoire de grade 3-4 les plus courantes (incidence ≥ 25 %) dans l'étude TROPiCS-02 étaient des neutrophiles et des leucocytes réduits.

Dans l'étude TROPHY (cancer urothélial localement avancé ou métastatique), les effets indésirables les plus fréquents (incidence ≥ 25 %) étaient la diarrhée, la fatigue, les nausées, toute infection, l'alopécie, la diminution de l'appétit, la constipation, les vomissements, les éruptions cutanées et les douleurs abdominales. Les réactions indésirables graves (RAS) les plus fréquentes (≥ 5 %) étaient les infections (18 %), la neutropénie (12 %, y compris la neutropénie fébrile chez 10 %), les lésions rénales aiguës (6 %), les infections des voies urinaires (6 %) et la septicémie ou la bactériémie (5 %). SAR ont été signalés chez 44 % des patients et 10 % ont arrêté en raison d'effets indésirables. Les anomalies de laboratoire de grade 3-4 les plus courantes (incidence ≥ 25 %) dans l'étude TROPHY étaient des neutrophiles, des leucocytes et des lymphocytes réduits.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Inhibiteurs UGT1A1 : L'administration concomitante de Trodelvy avec des inhibiteurs de l'UGT1A1 peut augmenter l'incidence des effets indésirables en raison de l'augmentation potentielle de l'exposition systémique au SN-38. Évitez d'administrer des inhibiteurs de l'UGT1A1 avec Trodelvy.

UGT1A1Inducteurs : L'exposition au SN-38 peut être réduite chez les patients recevant simultanément des inducteurs enzymatiques UGT1A1. Évitez d'administrer des inducteurs UGT1A1 avec Trodelvy.

S'il vous plaît voir completInformations de prescription, y compris l'AVERTISSEMENT EN BOÎTE.

À propos de Gilead Sciences

Gilead Sciences, Inc. est une société biopharmaceutique qui poursuit et réalise des percées en médecine depuis plus de trois décennies, dans le but de créer un monde plus sain pour tous. La société s'est engagée à faire progresser les médicaments innovants pour prévenir et traiter les maladies potentiellement mortelles, notamment le VIH, l'hépatite virale et le cancer. Gilead opère dans plus de 35 pays à travers le monde, avec un siège social à Foster City, en Californie.

Énoncés prospectifs

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995 qui sont soumises à des risques, des incertitudes et d'autres facteurs, y compris la capacité de Gilead à initier, faire progresser ou terminer des essais cliniques dans les délais actuellement prévus ou pas du tout, et la possibilité de résultats défavorables d'essais cliniques en cours ou supplémentaires, y compris ceux impliquant Trodelvy ; les incertitudes liées aux demandes réglementaires de Trodelvy et aux délais de dépôt et d'approbation associés, y compris le risque que la Commission européenne n'approuve pas la demande d'autorisation de mise sur le marché en cours pour Trodelvy dans le cancer du sein métastatique HR+/HER2-, et les demandes en cours ou potentielles pour le traitement du TNBC métastatique, de la CU métastatique, du cancer du sein métastatique HR+/HER2-, du NSCLC métastatique, du SCLC métastatique, du cancer de la tête et du cou et du cancer de l'endomètre, dans les délais actuellement prévus ou pas du tout ; la capacité de Gilead à recevoir des approbations réglementaires pour de telles indications en temps opportun ou pas du tout, et le risque que ces approbations soient soumises à des limitations d'utilisation importantes ; la possibilité que Gilead prenne la décision stratégique d'arrêter le développement de Trodelvy pour de telles indications et que, par conséquent, Trodelvy ne soit jamais commercialisé pour ces indications ; et toute hypothèse sous-jacente à tout ce qui précède. Ces risques, incertitudes et autres facteurs, ainsi que d'autres, sont décrits en détail dans le rapport trimestriel de Gilead sur formulaire 10-Q pour le trimestre clos le 31 mars 2023, tel que déposé auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis. Ces risques, incertitudes et autres facteurs pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux mentionnés dans les déclarations prospectives. Toutes les déclarations autres que les déclarations de faits historiques sont des déclarations qui pourraient être considérées comme des déclarations prospectives. Le lecteur est averti que ces déclarations prospectives ne sont pas des garanties de performances futures et impliquent des risques et des incertitudes, et est averti de ne pas se fier indûment à ces déclarations prospectives. Toutes les déclarations prospectives sont basées sur les informations actuellement disponibles pour Gilead, et Gilead n'assume aucune obligation et décline toute intention de mettre à jour ces déclarations prospectives.

Informations de prescription américaines pour Trodelvy, y comprisAVERTISSEMENT ENCADRÉ, est disponible sur www.gilead.com

Trodelvy, Gilead et le logo Gilead sont des marques commerciales de Gilead Sciences, Inc. ou de ses sociétés affiliées.

Pour plus d'informations sur Gilead, veuillez visiter le site Web de la société à l'adresse www.gilead.com, suivre Gilead sur Twitter (@GileadSciences) ou appeler Gilead Public Affairs au 1-800-GILEAD-5 ou 1-650-574-3000.

LES RÉFÉRENCES

i Référencé avec la permission des Directives de pratique clinique du NCCN en oncologie (Directives du NCCN) pour le cancer du sein Version 4.2023. © National Comprehensive Cancer Network, Inc. 2023. Tous droits réservés. Consulté en juin 2023. Pour consulter la version la plus récente et la plus complète de la directive, rendez-vous en ligne sur NCCN.org. NCCN ne donne aucune garantie de quelque nature que ce soit concernant leur contenu, leur utilisation ou leur application et décline toute responsabilité quant à leur application ou utilisation de quelque manière que ce soit.

Jacquie Ross, [email protected]

Meaghan Smith, [email protected]